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Prenatal Exposure to Valproate and Risk of Autism

Article: Prenatal Valproate Exposure and Risk of Autism Spectrum Disorders and Childhood Autism. JAMA. 2013;309(16):1696-1703.

Summary

Maternal use of valproate is associated with an increased risk of autism spectrum disorder and childhood autism.

Abstract

Importance Valproate is used for the treatment of epilepsy and other neuropsychological disorders and may be the only treatment option for women of childbearing potential. However, prenatal exposure to valproate may increase the risk of autism.

Objective To determine whether prenatal exposure to valproate is associated with an increased risk of autism in offspring.

Design, Setting, and Participants Population‑based study of all children born alive in Denmark from 1996 to 2006. National registers were used to identify children exposed to valproate during pregnancy and diagnosed with autism spectrum disorders (childhood autism [autistic disorder], Asperger syndrome, atypical autism, and other or unspecified pervasive developmental disorders). We analyzed the risks associated with all autism spectrum disorders as well as childhood autism. Data were analyzed by Cox regression adjusting for potential confounders (maternal age at conception, paternal age at conception, parental psychiatric history, gestational age, birth weight, sex, congenital malformations, and parity). Children were followed up from birth until the day of autism spectrum disorder diagnosis, death, emigration, or December 31, 2010, whichever came first.

Main Outcomes and Measures Absolute risk (cumulative incidence) and the hazard ratio (HR) of autism spectrum disorder and childhood autism in children after exposure to valproate in pregnancy.

Results Of 655 615 children born from 1996 through 2006, 5437 were identified with autism spectrum disorder, including 2067 with childhood autism. The mean age of the children at end of follow‑up was 8.84 years (range, 4‑14; median, 8.85). The estimated absolute risk after 14 years of follow‑up was 1.53% (95% CI, 1.47%‑1.58%) for autism spectrum disorder and 0.48% (95% CI, 0.46%‑0.51%) for childhood autism. Overall, the 508 children exposed to valproate had an absolute risk of 4.42% (95% CI, 2.59%‑7.46%) for autism spectrum disorder (adjusted HR, 2.9 [95% CI, 1.7‑4.9]) and an absolute risk of 2.50% (95% CI, 1.30%‑4.81%) for childhood autism (adjusted HR, 5.2 [95% CI, 2.7‑10.0]). When restricting the cohort to the 6584 children born to women with epilepsy, the absolute risk of autism spectrum disorder among 432 children exposed to valproate was 4.15% (95% CI, 2.20%‑7.81%) (adjusted HR, 1.7 [95% CI, 0.9‑3.2]), and the absolute risk of childhood autism was 2.95% (95% CI, 1.42%‑6.11%) (adjusted HR, 2.9 [95% CI, 1.4‑6.0]) vs 2.44% (95% CI, 1.88%‑3.16%) for autism spectrum disorder and 1.02% (95% CI, 0.70%‑1.49%) for childhood autism among 6152 children not exposed to valproate.

Conclusions and Relevance Maternal use of valproate during pregnancy was associated with a significantly increased risk of autism spectrum disorder and childhood autism in the offspring, even after adjusting for maternal epilepsy. For women of childbearing potential who use antiepileptic medications, these findings must be balanced against the treatment benefits for women who require valproate for epilepsy control.

Interview with Jakob Christensen, PhD, author of Prenatal Valproate Exposure and Risk of Autism Spectrum Disorders and Childhood Autism.

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Exposición prenatal al valproato y riesgo de autismo

Artículo: Exposición prenatal al valproato y riesgo de trastornos del espectro autista y autismo infantil. JAMA. 2013;309(16):1696-1703.

Summary

El uso materno de valproato se asocia a un mayor riesgo de desarrollar trastornos del espectro autista y autismo infantil.

Entrevista con Jakob Christensen, PhD, autor de Exposición prenatal al valproato y riesgo de trastornos del espectro autista y autismo infantil.

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Exposition prénatale au valproate et risque d'autisme

Article: Exposition prénatale au valproate et risque d'apparition des troubles du spectre autistique (TSA) et de l'autisme infantile. JAMA. 2013;309(16):1696-1703.

Summary

L'utilisation de valproate chez la mère s'accompagne d'un risque accru d'apparition des troubles du spectre autistique et de l'autisme infantile.

Abstract

Importance Le valproate est utilisé dans le traitement de l'épilepsie et d'autres troubles neuropsychologiques et peut s'avérer la seule option thérapeutique possible chez les femmes en âge de procréer. Cependant, l'exposition prénatale au valproate est susceptible d'accroître le risque d'autisme.

Objectif Déterminer si l'exposition prénatale au valproate s'accompagne d'un risque accru d'autisme chez la progéniture.

Plan, cadre et participants Étude à l'échelle de la population portant sur tous les enfants nés vivants au Danemark entre 1996 et 2006. Les données des registres nationaux ont servi à identifier les enfants ayant été exposés au valproate in utero et pour lesquels un diagnostic des troubles du spectre autistique a été posé (autisme infantile [trouble autistique], syndrome d'Asperger, autisme atypique et troubles envahissants du comportement autres ou non spécifiés). Les risques associés à tous les troubles du spectre autistique, ainsi qu'à l'autisme infantile, ont été analysés. Les données ont fait l'objet d'une analyse par régression de Cox, avec un ajustement par rapport aux facteurs de confusion potentiels (âge de la mère et du père au moment de la conception, antécédents psychiatriques des parents, âge gestationnel, poids de naissance, sexe, malformations congénitales et parité). Les enfants ont été suivis depuis la naissance jusqu'à la date de diagnostic des troubles du spectre autistique, de décès, d'émigration ou jusqu'au 31 décembre 2010, selon la première éventualité.

Principaux critères d'évaluation Risque absolu (incidence cumulée) et risque relatif (RR) d'apparition des troubles du spectre autistique et de l'autisme infantile chez les enfants après exposition au valproate in utero.

Résultats Sur les 655 615 enfants nés entre 1996 et 2006, 5 437 cas d'apparition des troubles du spectre autistique ont été identifiés, dont 2 067 cas d'autisme infantile. L'âge moyen des enfants à la fin du suivi était de 8,84 ans (plage : 4‑14 ans ; médiane : 8,85). Le risque absolu estimé après 14 années de suivi était de 1,53 % (IC à 95 %, 1,47 %‑1,58 %) pour les troubles du spectre autistique et de 0,48 % (IC à 95 %, 0,46 %‑0,51 %) pour l'autisme infantile. Au total, les 508 enfants exposés au valproate présentaient un risque absolu de 4,42 % (IC à 95 %, 2,59 %‑7,46 %) pour les troubles du spectre autistique (RR ajusté : 2,9 [IC à 95 %, 1,7‑4,9]) et un risque absolu de 2,50 % (IC à 95 %, 1,30 %‑4,81 %) pour l'autisme infantile (RR ajusté : 5,2 [IC à 95 %, 2,7‑10,0]). Dans le cas d'une restriction de la cohorte aux 6 584 enfants nés de femmes épileptiques, le risque absolu d'apparition des troubles du spectre autistique observé chez 432 enfants exposés au valproate était de 4,15 % (IC à 95 %, 2,20 %‑7,81 %) (RR ajusté : 1,7 [IC à 95 %, 0,9‑3,2]) et le risque absolu d'apparition de l'autisme infantile était de 2,95 % (IC à 95 %, 1,42 %‑6,11 %) (RR ajusté : 2,9 [IC à 95 %, 1,4‑6,0]) contre 2,44 % (IC à 95 %, 1,88 %‑3,16 %) pour les troubles du spectre autistique et 1,02 % (IC à 95 %, 0,70 %‑1,49 %) pour l'autisme infantile chez 6 152 enfants non exposés au valproate.

Conclusions et pertinence L'utilisation de valproate chez la mère s'accompagne d'un risque significativement accru d'apparition des troubles du spectre autistique et de l'autisme infantile chez la progéniture, même après ajustement par rapport à l'épilepsie maternelle. Pour les femmes en âge de procréer prenant des médicaments antiépileptiques, ces conclusions doivent être mises en balance avec les bénéfices du traitement lorsque l'administration de valproate est nécessaire au contrôle de l'épilepsie.

Entretien avec Jakob Christensen, PhD, auteur de Exposition prénatale au valproate et risque d'apparition des troubles du spectre autistique (TSA) et de l'autisme infantile.

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Esposizione prenatale al valproato e rischio di autismo

Articolo: Esposizione prenatale al valproato e rischio di disturbi legati all'autismo e autismo infantile. JAMA. 2013;309(16):1696-1703.

Summary

L'assunzione del valproato in gravidanza è associata a un rischio maggiore di disturbi legati all'autismo e di autismo infantile.

Intervista a Jakob Christensen, PhD, autore di Esposizione prenatale al valproato e rischio di disturbi legati all'autismo e autismo infantile.

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产前接触丙戊酸钠与孤独症的发病风险

文章: 产前接触丙戊酸钠与孤独症谱系障碍和儿童孤独症的发病风险。 JAMA. 2013;309(16):1696-1703.

Summary

孕期使用丙戊酸钠会增加孤独症谱系障碍和儿童孤独症的发病风险。

专访 Jakob Christensen, PhD, 作者 产前接触丙戊酸钠与孤独症谱系障碍和儿童孤独症的发病风险。

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Prenatal Exposure to Valproate and Risk of Autism

статья: Prenatal Valproate Exposure and Risk of Autism Spectrum Disorders and Childhood Autism. JAMA. 2013;309(16):1696-1703.

Summary

Перевод отсутствует.

Интервью с Jakob Christensen, PhD, автор Prenatal Valproate Exposure and Risk of Autism Spectrum Disorders and Childhood Autism.

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Prenatal Exposure to Valproate and Risk of Autism

Artigo: Prenatal Valproate Exposure and Risk of Autism Spectrum Disorders and Childhood Autism. JAMA. 2013;309(16):1696-1703.

Summary

Não há tradução disponível.

Entrevista com o Jakob Christensen, PhD, autor de Prenatal Valproate Exposure and Risk of Autism Spectrum Disorders and Childhood Autism.

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Pränatale Exposition gegenüber Valproat und Autismus-Risiko

Artikel: Pränatale Exposition gegenüber Valproat und das Risiko von Autismus-Spektrum-Störungen und kindlichem Autismus. JAMA. 2013;309(16):1696-1703.

Summary

Die Anwendung von Valproat während der Schwangerschaft geht mit einem erhöhten Risiko von Autismus-Spektrum-Störungen und kindlichem Autismus einher.

Interview mit Jakob Christensen, PhD, autor Pränatale Exposition gegenüber Valproat und das Risiko von Autismus-Spektrum-Störungen und kindlichem Autismus.

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