0
We're unable to sign you in at this time. Please try again in a few minutes.
Retry
We were able to sign you in, but your subscription(s) could not be found. Please try again in a few minutes.
Retry
There may be a problem with your account. Please contact the AMA Service Center to resolve this issue.
Contact the AMA Service Center:
Telephone: 1 (800) 262-2350 or 1 (312) 670-7827  *   Email: subscriptions@jamanetwork.com
Error Message ......

Hormone Therapy and Chronic Disease Prevention

Article: Menopausal Hormone Therapy and Health Outcomes During the Intervention and Extended Poststopping Phases of the Women’s Health Initiative Randomized Trials. JAMA. 2013;310(13):1353-1368.

Summary

A follow-up study of the WHI trials describes the long-term effects of hormone therapy on a variety of diseases in menopausal and postmenopausal women.

Abstract

Importance Menopausal hormone therapy continues in clinical use but questions remain regarding its risks and benefits for chronic disease prevention.

Objective To report a comprehensive, integrated overview of findings from the 2 Women’s Health Initiative (WHI) hormone therapy trials with extended postintervention follow-up.

Design, Setting, and Participants A total of 27 347 postmenopausal women aged 50 to 79 years were enrolled at 40 US centers.

Interventions Women with an intact uterus received conjugated equine estrogens (CEE; 0.625 mg/d) plus medroxyprogesterone acetate (MPA; 2.5 mg/d) (n = 8506) or placebo (n = 8102). Women with prior hysterectomy received CEE alone (0.625 mg/d) (n = 5310) or placebo (n = 5429). The intervention lasted a median of 5.6 years in CEE plus MPA trial and 7.2 years in CEE alone trial with 13 years of cumulative follow-up until September 30, 2010.

Main Outcomes and Measures Primary efficacy and safety outcomes were coronary heart disease (CHD) and invasive breast cancer, respectively. A global index also included stroke, pulmonary embolism, colorectal cancer, endometrial cancer, hip fracture, and death.

Results During the CEE plus MPA intervention phase, the numbers of CHD cases were 196 for CEE plus MPA vs 159 for placebo (hazard ratio [HR], 1.18; 95% CI, 0.95-1.45) and 206 vs 155, respectively, for invasive breast cancer (HR, 1.24; 95% CI, 1.01-1.53). Other risks included increased stroke, pulmonary embolism, dementia (in women aged ≥65 years), gallbladder disease, and urinary incontinence; benefits included decreased hip fractures, diabetes, and vasomotor symptoms. Most risks and benefits dissipated postintervention, although some elevation in breast cancer risk persisted during cumulative follow-up (434 cases for CEE plus MPA vs 323 for placebo; HR, 1.28 [95% CI, 1.11-1.48]). The risks and benefits were more balanced during the CEE alone intervention with 204 CHD cases for CEE alone vs 222 cases for placebo (HR, 0.94; 95% CI, 0.78-1.14) and 104 vs 135, respectively, for invasive breast cancer (HR, 0.79; 95% CI, 0.61-1.02); cumulatively, there were 168 vs 216, respectively, cases of breast cancer diagnosed (HR, 0.79; 95% CI, 0.65-0.97). Results for other outcomes were similar to CEE plus MPA. Neither regimen affected all-cause mortality. For CEE alone, younger women (aged 50-59 years) had more favorable results for all-cause mortality, myocardial infarction, and the global index (nominal P < .05 for trend by age). Absolute risks of adverse events (measured by the global index) per 10 000 women annually taking CEE plus MPA ranged from 12 excess cases for ages of 50-59 years to 38 for ages of 70-79 years; for women taking CEE alone, from 19 fewer cases for ages of 50-59 years to 51 excess cases for ages of 70-79 years. Quality-of-life outcomes had mixed results in both trials.

Conclusions and Relevance Menopausal hormone therapy has a complex pattern of risks and benefits. Findings from the intervention and extended postintervention follow-up of the 2 WHI hormone therapy trials do not support use of this therapy for chronic disease prevention, although it is appropriate for symptom management in some women.

Interview with JoAnn E. Manson, MD, DrPH, author of Menopausal Hormone Therapy and Health Outcomes During the Intervention and Extended Poststopping Phases of the Women’s Health Initiative Randomized Trials.

Read the article >

Video Index >

 

Terapia hormonal y prevención de enfermedades crónicas

Artículo: Terapia hormonal menopáusica y efectos sobre la salud durante la intervención y las fases posinterrupción ampliadas de los ensayos aleatorizados de Women’s Health Initiative. JAMA. 2013;310(13):1353-1368.

Summary

En un estudio de seguimiento de los ensayos de WHI se describen los efectos a largo plazo de la terapia hormonal sobre una serie de enfermedades en mujeres menopáusicas y posmenopáusicas.

Abstract

Importancia La terapia hormonal de la menopausia continúa siendo un recurso clínico pero aún existen dudas acerca de los riesgos y beneficios de la misma a la hora de prevenir enfermedades crónicas.

Objetivo Ofrecer una representación completa e integrada de los hallazgos obtenidos en los dos ensayos sobre la terapia hormonal de Women’s Health Initiative (WHI) con un seguimiento posintervención ampliado.

Diseño, entorno y participantes Un total de 27 347 mujeres posmenopáusicas de entre 50 y 79 años de edad tratadas en 40 centros de Estados Unidos.

Intervenciones Mujeres que presentaban un útero intacto recibieron estrógenos equinos conjugados (EEC; 0,625 mg/día) y acetato de medroxiprogesterona (MPA; 2,5 mg/día) (n = 8506) o placebo (n = 8102). Las mujeres a quienes se les había practicado una histerectomía recibieron solo EEC (0,625 mg/día) (n = 5310) o placebo (n = 5429). La intervención duró una mediana de 5,6 años en el ensayo de EEC combinados con MPA y de 7,2 años en el ensayo de EEC con 13 años de seguimiento acumulado hasta el 30 de septiembre de 2010.

Indicadores principales de valoración Los criterios de valoración principales de eficacia y seguridad fueron la cardiopatía coronaria (CPC) y el cáncer de mama invasivo, respectivamente. Un índice global incluyó también el accidente cardiovascular, embolia pulmonar, cáncer colorrectal, cáncer de endometrio, fractura de cadera y fallecimiento.

Resultados Durante la fase de intervención con EEC y MPA, los casos de CPC ascendieron a 196 en el grupo de EEC y MPA frente a 159 en el grupo de placebo (cociente de riesgos instantáneos [CRI]: 1,18; IC del 95%: 0,95-1,45) y a 206 frente a 155, respectivamente, para el cáncer de mama invasivo (CRI: 1,24; IC del 95%: 1,01-1,53). Otros elementos de riesgo fueron el aumento de los casos de accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, demencia (en mujeres de ≥65 años), enfermedades de la vesícula e incontinencia urinaria; entre los beneficios, la disminución del número de fracturas de cadera, diabetes y síntomas vasomotores. La mayoría de los riesgos y beneficios desaparecieron después de la intervención, si bien durante el periodo de seguimiento acumulado persistió un cierto riesgo elevado de cáncer de mama (434 casos en el grupo de EEC y MPA frente a 323 en el grupo de placebo; CRI: 1,28 [IC del 95%: 1,11-1,48]). Los riesgos y beneficios se mostraron más equilibrados durante la intervención solo con EEC, registrándose 204 casos de CPC en el grupo de EEC solo frente a 222 casos en el grupo de placebo (CRI: 0,94; IC del 95%: 0,78-1,14) y 104 frente a 135, respectivamente, para el cáncer de mama acumulado (CRI: 0,79; IC del 95%: 0,61-1,02); en el periodo acumulado, se registraron, respectivamente, 168 frente a 216 casos de cáncer de mama diagnosticados (CRI: 0,79; IC del 95%: 0,65-0,97). Los resultados de otros criterios de valoración fueron similares a los obtenidos con EEC y MPA. Ninguno de estos regímenes condicionó la mortalidad global. En el ensayo en el que se usó EEC solamente, las mujeres de menor edad (de 50 a 59 años) mostraron resultados más favorables de mortalidad global, infarto de miocardio e índice global (P nominal de tendencia por edad < 0,05). Los riesgos absolutos de efectos adversos (medidos según el índice global) por 10 000 mujeres que tomaban anualmente EEC y MPA oscilaron entre 12 casos adicionales en el grupo de edad de 50 a 59 años y 38 en el grupo de edad de 70 a 79 años; entre las mujeres que tomaban solo EEC, la variación fue de 19 casos menos en el grupo de 50 a 59 años y 51 casos adicionales en el grupo de 70 a 79 años. Los criterios de calidad de vida mostraron resultados variables en ambos ensayos.

Conclusiones y relevancia La terapia hormonal de la menopausia presenta un patrón de riesgos y beneficios complejo. Los hallazgos obtenidos de la intervención y del periodo de seguimiento posintervención ampliado de los dos ensayos sobre la terapia hormonal de WHI no avalan el uso de la misma para la prevención de las enfermedades crónicas, si bien resulta apropiada para el tratamiento de los síntomas en algunas mujeres.

Entrevista con JoAnn E. Manson, MD, DrPH, autor de Terapia hormonal menopáusica y efectos sobre la salud durante la intervención y las fases posinterrupción ampliadas de los ensayos aleatorizados de Women’s Health Initiative.

Leer el artículo (Inglés) >

Indice de Videos >

 

Hormonothérapie et prévention des maladies chroniques

Article: Hormonothérapie en ménopause au cours de l'intervention et des périodes étendues postérieures à l'arrêt des essais randomisés de la Women's Health Initiative. JAMA. 2013;310(13):1353-1368.

Summary

Une étude de suivi des essais WHI décrit les effets à long terme de l'hormonothérapie sur une série de maladies affectant les femmes en ménopause et postménopause.

Abstract

Importance L'hormonothérapie en ménopause continue d'être utilisée dans la pratique clinique mais des questions demeurent quant aux risques et bénéfices associés à la prévention des maladies chroniques.

Objectif Réaliser une présentation complète et intégrée des résultats obtenus dans le cadre de deux essais sur l'hormonothérapie, intitulés Women's Health Initiative (WHI), associés à un suivi post-interventionnel étendu.

Plan, cadre et participants Au total, 27 347 femmes en postménopause, âgées de 50 à 79 ans, ont été incluses. Elles étaient issues de 40 centres américains.

Interventions Les femmes dont l'utérus était intact ont reçu des œstrogènes équins conjugués (OEC ; 0,625 mg/j) associés à de l'acétate de médroxyprogestérone (AMP ; 2,5 mg/j) (n = 8 506) ou un placebo (n = 8 102). Les femmes ayant subi une hystérectomie ont reçu un traitement à base d'OEC seuls (0,625 mg/j) (n = 5 310) ou un placebo (n = 5 429). La durée médiane de l'intervention était de 5,6 ans pour l'essai portant sur la polythérapie associant les OEC et l'AMP, et de 7,2 ans pour l'essai utilisant les OEC seuls avec un suivi cumulatif de 13 ans qui a pris fin le 30 septembre 2010.

Principaux critères d'évaluation et mesures Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité et de la sécurité étaient les nombres de cas de coronaropathies et de cancer du sein invasif, respectivement. Un indice global incluait également l'accident vasculaire cérébral, l'embolie pulmonaire, le cancer colorectal, le cancer de l'endomètre, la fracture de la hanche et le taux de mortalité.

Résultats Lors de la phase d'intervention utilisant les OEC et l'AMP, les chercheurs ont observé 196 cas de coronaropathie pour le traitement à base d'OEC et d'AMP, à comparer aux 159 cas observés pour le placebo (risque relatif [RR] : 1,18 ; IC à 95 % : 0,95-1,45). Le nombre de cas était de 206 vs 155, respectivement, pour le cancer du sein invasif (RR : 1,24 ; IC à 95 % : 1,01-1,53). Les autres risques incluaient l'augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral, l'embolie pulmonaire, la démence (chez les femmes âgées de ≥65 ans), les calculs biliaires et l'incontinence urinaire ; parmi les bénéfices figuraient une réduction du nombre de fractures de la hanche, du diabète et des symptômes vasomoteurs. La plupart des risques et des bénéfices ont disparu après l'intervention, même si une certaine élévation du risque de cancer du sein a persisté au cours du suivi cumulatif (434 cas pour les traitements à base d'OEC et d'AMP vs 323 cas pour le placebo ; RR : 1,28 [IC à 95 % : 1,11-1,48]). Les risques et les bénéfices sont apparus plus équilibrés lors de l'intervention utilisant des OEC seuls avec 204 cas de coronaropathies pour les OEC seuls vs 222 cas pour le placebo (RR : 0,94 ; IC à 95 % : 0,78-1,14) et 104 vs 135 cas, respectivement, pour le cancer du sein invasif (RR : 0,79 ; IC à 95 % : 0,61-1,02) ; cumulativement, 168 vs 216 cas de cancer du sein diagnostiqués ont été observés, respectivement (RR : 0,79 ; IC à 95 % : 0,65-0,97). Les résultats associés aux autres maladies étaient similaires à ceux obtenus avec le traitement à base d'OEC et d'AMP. Aucun des deux régimes n'a affecté la mortalité toutes causes confondues. Pour le traitement à base d'OEC seuls, les femmes plus jeunes (âgées de 50 à 59 ans) présentaient des résultats plus favorables pour la mortalité toutes causes confondues, l'infarctus du myocarde et l'indice global (valeur nominale p < 0,05 pour la tendance par âge). Les risques absolus d'événements indésirables (mesurés par l'indice global) pour 10 000 femmes par an, sous traitement associant OEC et AMP, variaient de 12 cas supplémentaires pour les femmes âgées de 50 à 59 ans à 38 cas pour les femmes âgées de 70 à 79 ans ; pour les femmes sous OEC seuls, de 19 cas en moins pour les femmes âgées de 50 à 59 ans à 51 cas supplémentaires pour les femmes âgées de 70 à 79 ans. Les résultats relatifs à la qualité de vie étaient variés dans les deux essais.

Conclusions et pertinence Le rapport entre risques et bénéfices de l'hormonothérapie est complexe. Les résultats associés à l'intervention et au suivi étendu survenant après l'intervention des 2 essais WHI sur l'hormonothérapie ne permettent pas de confirmer que ce traitement doit être utilisé en prévention des maladies chroniques. Il s'avère toutefois approprié dans la gestion des symptômes chez certaines femmes.

Entretien avec JoAnn E. Manson, MD, DrPH, auteur de Hormonothérapie en ménopause au cours de l'intervention et des périodes étendues postérieures à l'arrêt des essais randomisés de la Women's Health Initiative.

Lire l'article (en anglais) >

L'index des Vidéos >

 

Terapia ormonale e prevenzione di patologie croniche

Articolo: Terapia con ormoni della menopausa e outcome sanitari durante l'intervento e successiva interruzione prolungata degli studi randomizzati della Women's Health Initiative. JAMA. 2013;310(13):1353-1368.

Summary

Uno studio di follow-up degli studi WHI descrive gli effetti a lungo termine della terapia ormonale per una varietà di patologie nelle donne in menopausa e nelle donne in post-menopausa.

Abstract

Importanza Prosegue l'utilizzo della terapia ormonale in menopausa, ma rimangono ancora dei dubbi in merito ai suoi rischi e benefici per la prevenzione di patologie croniche.

Obiettivo Ottenere un quadro completo e integrato dei risultati della terapia ormonale dai 2 studi WHI (Women's Health Initiative) con follow-up esteso dopo l'intervento.

Progettazione, impostazione e partecipanti Sono state coinvolte 27.347 donne in post-menopausa tra i 50 e i 79 anni presso 40 centri degli Stati Uniti.

Interventi Alle donne con utero intatto sono stati somministrati estrogeni equini coniugati (CEE 0,625 mg/d) più medrossiprogesterone acetato (MPA 2,5 mg/d) (n = 8.506) o placebo (n = 8.102). Alle donne che avevano subito una isterectomia è stato somministrato solo CEE (0,625 mg/d) (n = 5.310) o placebo (n = 5.429). La durata media dell'intervento è stata di 5,6 anni per il gruppo a cui era stato somministrato CEE più MPA e di 7,2 anni per il gruppo a cui era stato somministrato solo CEE, con 13 anni di follow-up cumulativo fino al 30 settembre 2010.

Outcome principali e misurazioni Gli outcome principali sull'efficacia e sulla salute sono stati rispettivamente la cardiopatia coronarica (CHD) e il tumore al seno invasivo. Come indice globale sono stati inoltre inseriti l'ictus, l'embolia polmonare, il carcinoma colorettale, il carcinoma dell'endometrio, la frattura all'anca e il decesso.

Risultati Durante la fase di intervento con CEE più MPA, il numero di casi di CHD è stato di 196 per il gruppo CEE più MPA e di 159 per il gruppo del placebo (rapporto di rischio [HR] 1,18; CI 95% 0,95-1,45), mentre il numero di casi di tumore al seno invasivo è stato, rispettivamente, di 206 contro 155 (HR 1,24; CI 95% 1,01-1,53). Altri rischi hanno incluso l'ictus, l'embolia polmonare, la demenza (nelle donne con più di ≥65 anni), la patologia della vescica e l'incontinenza urinaria. I benefici hanno incluso una minore frequenza delle fratture dell'anca, del diabete e dei sintomi vasomotori. Quasi tutti i rischi e i benefici sono scomparsi dopo l'intervento, sebbene sia rimasto un livello più alto di rischio di tumore al seno durante il follow-up cumulativo (434 casi per il gruppo CEE più MPA rispetto a 323 casi per il gruppo del placebo; HR 1,28 [CI 95% 1,11-1,48]). I rischi e i benefici sono stati più bilanciati durante l'intervento con solo CEE, con 204 casi di CHD per il gruppo di solo CEE rispetto ai 222 casi per il gruppo del placebo (HR 0,94; CI 95% 0,78-1,14) e 104 casi rispetto a 135, rispettivamente, per il tumore al seno invasivo (HR 0,79; CI 95% 0,61-1,02); cumulativamente, sono stati registrati 168 casi rispetto a 216, rispettivamente, di tumore al seno diagnosticato (HR 0,79; CI 95% 0,65-0,97). I risultati per gli altri outcome sono stati simili al gruppo a cui era stato somministrato CEE più MPA. Nessuno dei regimi ha influito sulla mortalità per tutte le cause. Per il gruppo con solo CEE, le donne più giovani (50-59 anni) hanno ottenuto risultati più favorevoli per la mortalità per tutte le cause, per l'infarto del miocardio e per l'indice globale (nominale P < 0,05 per trend per età). I rischi assoluti di eventi avversi (misurati in base all'indice globale) annui per 10.000 donne che assumevano CEE più MPA passavano dai 12 casi in più per un'età compresa tra 50 e 59 anni fino ai 38 casi per un'età compresa tra 70 e 79 anni; per le donne che assumevano solo CEE, dai 19 casi in meno per un'età compresa tra 50 a 59 anni ai 51 casi in più per un'età compresa tra 70 a 79 anni. In entrambi gli studi, gli outcome relativi alla qualità della vita hanno portato a risultati misti.

Conclusioni e rilevanza La terapia a base ormonale in menopausa presenta un andamento complesso di rischi e benefici. I risultati dell'intervento e del follow-up esteso successivo all'intervento dei 2 studi WHI sulla terapia ormonale non supportano l'utilizzo di questa terapia per la prevenzione di patologie croniche, sebbene sia indicato per alcune donne per la gestione dei sintomi.

Intervista a JoAnn E. Manson, MD, DrPH, autore di Terapia con ormoni della menopausa e outcome sanitari durante l'intervento e successiva interruzione prolungata degli studi randomizzati della Women's Health Initiative.

Leggi l'articolo (inglese) >

Video Index >

 

激素治疗与慢性疾病预防

文章: 妇女健康倡议随机试验的干预阶段和干预停止后延长阶段的绝经期激素治疗和健康结局。 JAMA. 2013;310(13):1353-1368.

Summary

一项 WHI 试验的随访研究描述了激素治疗对绝经期和绝经后妇女各种疾病的长期影响。

Abstract

意义 绝经期激素治疗临床上仍在使用,但其对于慢性疾病预防的风险获益仍不明确。

目的 全面、综合概述 2 项妇女健康倡议 (WHI) 激素治疗试验(伴延长的干预后随访)的结果。

设计、场所和受试者 于 40 家美国中心共纳入 27 347 名绝经后妇女,年龄 50 至 79 岁。

干预措施 具有完整子宫的妇女接受结合雌激素 (CEE; 0.625 mg/d) 加醋酸甲羟孕酮 (MPA; 2.5 mg/d) (n = 8506) 或安慰剂 (n = 8102)。 有子宫切除史的妇女接受单用 CEE (0.625 mg/d) (n = 5310) 或安慰剂 (n = 5429)。 中位干预时间:CEE 加 MPA 试验中为 5.6 年,单用 CEE 试验中为 7.2 年。至 2010 年 9 月 30 日,累计随访 13 年。

主要结局和评估指标 主要疗效和安全性结局分别为冠心病 (CHD) 和侵袭性乳腺癌。 全局评价指标还包括卒中、肺栓塞、大肠癌、子宫内膜癌、髋部骨折和死亡。

结果 CEE 加 MPA 干预阶段,CEE 加 MPA 和安慰剂组的 CHD 病例数分别为 196 例和 159 例(风险比 [HR],1.18;95% CI,0.95-1.45),侵袭性乳腺癌的病例数分别为 206 例和 155 例 (HR, 1.24; 95% CI, 1.01-1.53)。 其他风险包括:卒中、肺栓塞、痴呆(见于 ≥65 岁的妇女)、胆囊疾病和尿失禁增多;益处包括:髋部骨折、糖尿病和血管舒缩综合征减少。 大多数风险和益处于干预后消失,虽然某些乳腺癌风险增高于累计随访期间仍然存在(CEE 加 MPA 组 434 例 vs 安慰剂组 323 例;HR,1.28 [95% CI,1.11-1.48])。 单用 CEE 干预组的风险和益处更为平衡,单用 CEE 组和安慰剂组出现的 CHD 病例分别为 204 例和 222 例 (HR, 0.94; 95% CI, 0.78-1.14),侵袭性乳腺癌病例分别为 104 例和 135 例 (HR, 0.79; 95% CI, 0.61-1.02);累计分别有 168 例和 216 例乳腺癌病例获得诊断 (HR, 0.79; 95% CI, 0.65-0.97)。 其他结局的结果与 CEE 加 MPA 组相似。 两种方案均不影响全因死亡率。 单用 CEE 组中,较年轻妇女(年龄 50-59 岁)的全因死亡率、心肌梗塞和全局评价指标结果占优势(年龄趋势,P < .05)。 每年每 10 000 例妇女不良事件的绝对风险(采用全局评价指标)为:CEE 加 MPA 组 50-59 岁者多 12 例,70-79 岁者多 38 例;单用 CEE 组 50-59 岁者少 19 例,70-79 岁者多 51 例。 两项试验中生活质量结局的结果均为好坏参半。

结论和影响 绝经期激素治疗的风险和益处呈复杂模式。 两项 WHI 激素治疗试验的干预和延长的干预后随访的结果,不支持将这种治疗用于慢性疾病预防,虽然其适用于某些妇女的症状控制。

专访 JoAnn E. Manson, MD, DrPH, 作者 妇女健康倡议随机试验的干预阶段和干预停止后延长阶段的绝经期激素治疗和健康结局。

阅读文章(英文) >

完整的视频索引 >

 

Гормональная терапия и профилактика хронических заболеваний

статья: Непосредственные и отсроченные последствия для здоровья менопаузальной гормонотерапии: рандомизированные исследования в рамках инициативы по охране здоровья женщин. JAMA. 2013;310(13):1353-1368.

Summary

Наблюдение за участницами клинических исследований, проведенных в рамках инициативы по охране здоровья женщин, с целью описания долгосрочного влияния гормональной терапии на ряд заболеваний у женщин в период менопаузы и постменопаузы.

Abstract

Актуальность: менопаузальная гормональная терапия по-прежнему используется в клинической практике, однако остается невыясненным вопрос о соотношении рисков и преимуществ этого метода лечения для профилактики хронических заболеваний.

Задача: выполнить всесторонний обзор объединенных результатов двух исследований эффекта гормональной терапии с длительным периодом наблюдения, проведенных в рамках инициативы по охране здоровья женщин (WHI).

Схема исследования, условия проведения и участники: в общей сложности в исследование было включено 27 347 женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 79 лет, состоящих на учете в 40 медицинских центрах США.

Методы лечения: женщины, у которых не была удалена матка, принимали конъюгированные конские эстрогены (ККЭ; 0,625 мг/сутки) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом (МПА; 2,5 мг/сутки) (n = 8506) или плацебо (n = 8102). Женщины, перенесшие гистерэктомию, принимали только ККЭ (0,625 мг/сутки) (n = 5310) или плацебо (n = 5429). Медиана продолжительности лечения составила 5,6 года для исследования, в ходе которого проводилась комбинированная терапия, и 7,2 года — для исследования, в ходе которого принимались ККЭ. Наблюдение велось в общей сложности на протяжении 13 лет, вплоть до 30 сентября 2010 г.

Основные оценочные показатели: основными критериями оценки эффективности и безопасности считались, соответственно, число случаев ишемической болезни сердца (ИБС) и число случаев инвазивного рака молочной железы. Глобальный показатель соотношения рисков и преимуществ также учитывал частоту инсульта, легочной эмболии, колоректального рака, рака эндометрия, переломов бедренных костей и летального исхода.

Результаты: в исследовании с применением комбинированной терапии ККЭ в сочетании с МПА на этапе лечения распространенность ИБС составила 196 случаев в исследуемой группе и 159 случаев в группе плацебо (относительный риск [ОР]: 1,18; 95 % ДИ: 0,95—1,45), а распространенность инвазивного рака молочной железы — 206 и 155 случаев, соответственно (ОР: 1,24; 95 % ДИ: 1,01—1,53). К другим показателям риска относились повышенный риск возникновения инсульта, легочной эмболии, деменции (у женщин в возрасте 65 лет и старше), заболеваний желчного пузыря и недержания мочи. К положительным результатам лечения относилось снижение частоты переломом бедренных костей, случаев диабета, а также уменьшение вазомоторных симптомов. Большинство рисков и преимуществ не сохранялось после завершения лечения, за исключением некоторого повышения риска развития рака молочной железы, которое наблюдалось на протяжении общего периода наблюдения (434 случая в группе комбинированной терапии и 323 случая в группе плацебо; ОР: 1,28 [95 % ДИ: 1,11—1,48]). В исследовании с применением КЭЭ без МПА соотношение рисков и преимуществ было более благоприятным. Распространенность ИБС составила 204 случая в исследуемой группе и 222 случая в группе плацебо (ОР: 0,94; 95 % ДИ: 0,78—1,14), а распространенность инвазивного рака молочной железы — 104 и 135 случаев, соответственно (ОР: 0,79; 95 % ДИ: 0,61—1,02). В общей сложности рак молочной железы был диагностирован в 168 случаях в исследуемой группе и в 216 случаях — в группе плацебо (ОР: 0,79; 95 % ДИ: 0,65—0,97). Результаты по другим показателям были схожи с результатами, полученными в ходе исследования с применением комбинированной терапии ККЭ в сочетании с МПА. Ни одна из схем лечения не повлияла на уровень смертности без учета причин. В исследовании с применением ККЭ у более молодых женщин (в возрасте от 50 до 59 лет) наблюдались более благоприятные показатели смертности без учета причин и частоты инфаркта миокарда, а также более благоприятный глобальный показатель соотношения рисков и преимуществ (номинальное значение P для тенденции с учетом возраста < 0,05). Абсолютный риск возникновения нежелательных явлений (который измерялся с помощью глобального показателя соотношения рисков и преимуществ) на 10 000 женщин, которым ежегодно проводилась комбинированная терапия ККЭ в сочетании с МПА, варьировался от 12 избыточных случаев в возрастной группе от 50 до 59 лет до 38 избыточных случаев в возрастной группе от 70 до 79 лет. Для женщин, которые принимали ККЭ, этот показатель варьировался от снижения на 19 случаев в возрастной группе от 50 до 59 лет до 51 избыточного случая в возрастной группе от 70 до 79 лет. С точки зрения показателей качества жизни в обоих исследований были получены неоднозначные результаты.

Выводы и практическая значимость: проведение менопаузальной гормональной терапии связано с целым рядом разнообразных рисков и преимуществ. Результаты, полученные на этапе терапии и во время длительного периода наблюдения после завершения лечения в ходе двух исследований, посвященных изучению эффекта гормональной терапии и проведенных в рамках инициативы по охране здоровья женщин (WHI), не свидетельствуют в пользу применения этого вида терапии для профилактики хронических заболеваний, хотя в некоторых случаях он может использоваться в качестве симптоматического лечения.

Интервью с JoAnn E. Manson, MD, DrPH, автор Непосредственные и отсроченные последствия для здоровья менопаузальной гормонотерапии: рандомизированные исследования в рамках инициативы по охране здоровья женщин.

Читать статью >

Индекс Видео >

 

Terapia hormonal e prevenção de doenças crônicas

Artigo: Terapia hormonal para menopausa e resultados de saúde durante as fases de intervenção e pós-interrupção prolongada do ensaio randomizado Women’s Health Initiative. JAMA. 2013;310(13):1353-1368.

Summary

Estudo com acompanhamento dos ensaios WHI descreve os efeitos de longo prazo da terapia hormonal em várias doenças em mulheres na menopausa e pós-menopausa.

Abstract

Importância Terapia hormonal para a menopausa continua em uso clínico, mas permanecem dúvidas sobre seus riscos e benefícios para a prevenção de doenças crônicas.

Objetivo Apresentar uma visão abrangente e integrada das constatações feitas em dois ensaios de terapia hormonal Women’s Health Initiative (WHI) com acompanhamento prolongado pós-intervenção.

Método, cenário e participantes No total, 27.347 mulheres na pós-menopausa, com idades entre 50 e 79 anos, se inscreveram em 40 centros dos EUA.

Intervenções Mulheres com útero intacto receberam estrogênios conjugados equinos (CEE; 0,625 mg/d) mais acetato de medroxiprogesterona (MPA; 2,5 mg/d) (n = 8506) ou placebo (n = 8102). Mulheres com histerectomia anterior receberam apenas CEE (0,625 mg/d), (n = 5310) ou placebo (n = 5429). A intervenção durou uma média de 5,6 anos no ensaio do CEE mais MPA e de 7,2 anos no ensaio apenas com CEE, com 13 anos de acompanhamento cumulativo até 30 de setembro de 2010.

Principais resultados e medidas Os resultados primários de eficácia e de segurança foram a doença cardíaca coronária (DCC) e o câncer de mama invasivo, respectivamente. Um índice global também incluiu AVC, embolia pulmonar, câncer colorretal, câncer do endométrio, fratura de quadril e morte.

Resultados Durante a fase de intervenção do CEE mais MPA, o número de casos de DCC foi de 196 para o CEE mais MPA x 159 para o placebo (taxa de risco (HR), 1,18; IC 95%, 0,95-1,45) e de 206 x 155, respectivamente, para o câncer de mama invasivo (HR, 1,24; IC 95%, 1,01-1,53). Outros riscos incluíram aumento de AVC, embolia pulmonar, demência (em mulheres com ≥65 anos), doença da vesícula biliar e incontinência urinária. Os benefícios incluíram diminuição das fraturas de quadril, diabetes e sintomas vasomotores. A maioria dos riscos e benefícios se dissipou após a intervenção, apesar de alguma elevação no risco de câncer de mama ter persistido durante o acompanhamento cumulativo (434 casos para CEE mais MPA x 323 para o placebo, HR, 1,28 (IC 95% 1,11-1,48)). Os riscos e benefícios foram mais equilibrados durante a intervenção apenas com CEE, com 204 casos de DCC para o CEE isolado contra 222 casos no grupo do placebo (HR, 0,94; IC 95%, 0,78-1,14), e 104 x 135, respectivamente, para o câncer de mama invasivo (HR, 0,79; IC 95%, 0,61-1,02); cumulativamente, houve 168 x 216, respectivamente, casos de câncer de mama diagnosticados (HR, 0,79, IC 95%, 0,65-0,97). Os achados de outros resultados foram semelhantes ao CEE mais MPA. Nenhum dos regimes afetou a mortalidade por todas as causas. Para o CEE isolado, as mulheres mais jovens (com idade entre 50-59 anos) apresentaram resultados mais favoráveis ​​para a mortalidade por todas as causas, infarto do miocárdio e índice global (P nominal < 0,05 para tendência por idade). O risco absoluto de eventos adversos (medido pelo índice global) por 10.000 mulheres anualmente que tomaram CEE mais MPA variou de 12 casos excedentes, para as idades de 50 a 59 anos, a 38, para as idades de 70 a 79 anos. Para as mulheres que tomaram apenas CEE, de 19 casos a menos, para as idades de 50 a 59 anos, a 51 casos excedentes, para as idades de 70 a 79 anos. Os resultados de qualidade de vida tiveram resultados mistos em ambos os ensaios.

Conclusões e Relevância A terapia hormonal para a menopausa tem um padrão complexo de riscos e benefícios. Os resultados da intervenção e do acompanhamento prolongado pós-intervenção dos dois ensaios de terapia hormonal WHI não respaldam o uso desta terapia para a prevenção de doenças crônicas, embora a mesma seja adequada para o controle de sintomas em algumas mulheres.

Entrevista com o JoAnn E. Manson, MD, DrPH, autor de Terapia hormonal para menopausa e resultados de saúde durante as fases de intervenção e pós-interrupção prolongada do ensaio randomizado Women’s Health Initiative.

Leia o artigo >

Índice de vídeo >

 

Hormontherapien und Prävention von chronischen Erkrankungen

Artikel: Menopausale Hormontherapien und deren gesundheitliche Auswirkungen während der Interventionsphase und längere Zeit nach Beendigung der randomisierten Studien der WHI (Women’s Health Initiative). JAMA. 2013;310(13):1353-1368.

Summary

Folgestudie zu WHI-Studien beschreibt Langzeitwirkungen von Hormontherapien auf verschiedene Erkrankungen bei Frauen während und nach der Menopause.

Interview mit JoAnn E. Manson, MD, DrPH, autor Menopausale Hormontherapien und deren gesundheitliche Auswirkungen während der Interventionsphase und längere Zeit nach Beendigung der randomisierten Studien der WHI (Women’s Health Initiative).

Lesen Sie den Artikel >

Video Index >